733771224/01/202403/01/2017ValidatedValidated03/12/202403/12/2024Sonia GUEGUENhttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/content/view/full/91219http://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/content/view/full/88749http://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/ccontent/xml/(NodeId)/91219Cohorte nationale sur les anomalies congénitales de l’œil: histoire naturelle, déterminismes génétiques et amélioration du pronostic oculaire et extra-oculaire pour une meilleure prise en charge des patientsNational cohort on congenital defects of the eye: natural history, genetic determinisms and improved ocular and extra-ocular outcome prediction for better patient managementRaDiCo-ACOEILRaDiCo-ACOEILCCTIRS n° 16.051 / Décision CNIL DR-2016-349CCTIRS n° 16.051 / CNIL decision DR-2016-349Déficiences et handicapsMaladies raresNeurologieOphtalmologiePédiatrieDisability/handicapNeurologyOphthalmologyPediatricsRare diseasesNonNoMicrophthalmie, anophtalmie, aniridie, autres dysgénésies du segment antérieur : Ces défauts oculaires englobent un large éventail de malformations touchant principalement la cornée ou l'iris. Ils comprennent les anomalies classiques de Peters, Rieger et Axenfeld. L'anomalie de Peters correspond à un obscurcissement total ou central de la cornée associé à une synergie irido-cornéenne. Cette malformation conduit fréquemment au glaucome ou à la cataracte. L'anomalie de Peters peut être isolée ou fréquemment associée à une grande variété de caractéristiques extra-oculaires, notamment une déficience intellectuelle. Une forme syndromique, le syndrome de Peters-plus, est bien définie et englobe l'anomalie de Peters, un retard de croissance, une brachydactylie, une déficience intellectuelle et diverses autres malformations. L'anomalie d'Axenfeld-Rieger correspond à une implication de l'iris (embryotoxon postérieur, hypoplasie de l'iris, corectopie, polycorie) et à une synergie entre l'iris et le trabéculum. Une fois de plus, ce défaut de développement oculaire peut être isolé ou associé à des caractéristiques extra-oculaires et à une déficience intellectuelle. Une forme syndromique, le syndrome de Rieger, se compose de l'anomalie d'Axenfeld-Rieger associée à une hypodontie, des dents en forme de cheville, une dysmorphie faciale et une peau périmbilicale redondante.microphthalmia, anophthalmia, aniridia, other anterior segment dysgenesis: These ocular defects include a large spectrum of malformations mainly involving cornea or iris. They includethe classical Peters, Rieger and Axenfeld anomalies8, 9. Peters’ anomaly corresponds to total or central clouding of the cornea associated with irido-corneal synechia. This malformation frequently leads to glaucoma or cataract. Peters anomaly can be isolated or frequently associated with a wide variety of extra-ocular features as with intellectual disability10. One syndromic form, Peters-plus syndrome is well defined and encompasses Peters anomaly, growth retardation, brachydactyly, intellectual disability, and various other malformations11. Axenfeld-Rieger anomaly corresponds to iris involvement (posterior embryotoxon, iris hypoplasia, corectopia, polycoria) and synechia between iris and trabecular meshwork. Once again, this ocular developmental defect may be isolated or associated with extra-ocular features and intellectual deficiency12, 13. One syndromic form, Rieger syndrome, consists of Axenfeld-Rieger anomaly together with hypodontia, peg-shaped teeth, facial dysmorphism, and redundant periumbilical skin.Facteurs sociaux et psycho-sociauxGénétiqueProduits de santéSystèmes de soins et accès aux soinsGeneticHealthcare system and access to health care servicesMedicineSocial and psychosocial factorsMaladies ophtalmiqueMaladies raresQualité de vieOphthalmic diseasesRare diseasesQuality of lifeChassaingNicolas Service de génétique médicale - Pavillon Charles Lefebvre Hôpital Purpan – CHU de Toulouse 31 059 Toulouse Cedex FRANCE+ 33 (0)5 61 77 90 55chassaing.n@chu-toulouse.fr Inserm U 1056Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm)CalvasPatrickService de génétique médicale - Pavillon Charles Lefebvre Hôpital Purpan – CHU de Toulouse 31 059 Toulouse Cedexcalvas.p@chu-toulouse Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm)ChassaingNicolas Service de génétique médicale - Pavillon Charles Lefebvre Hôpital Purpan – CHU de Toulouse 31 059 Toulouse Cedex FRANCE+ 33 (0)5 61 77 90 55chassaing.n@chu-toulouse.fr Inserm U 1056 French National Institute for Health and Medical Research (Inserm)CalvasPatrickService de génétique médicale - Pavillon Charles Lefebvre Hôpital Purpan – CHU de Toulouse 31 059 Toulouse Cedexcalvas.p@chu-toulouse French National Institute for Health and Medical Research (Inserm)OuiYesUser Filières de Santé Maladies Rares (National Rare Diseases Healthcare Networks): SENSGENE and ANDDIRARHealthcare Networks for Rare Diseases (National Rare Diseases Healthcare Networks): SENSGENE and ANDDIRAREAssociations de patients : Microphtalmie France, Gêneris, Retina FrancePatient Associations: Microphtalmie France, Gêneris, Retina FrancePubliquePublicRaDiCo a bénéficié d'une aide de l'Etat gérée par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) au titre du Programme Investissements d'Avenir (PIA) portant la référence « ANR » 10-COHO-0003 RaDiCo received financial support from the State managed by the National Research Agency (ANR) under the Investments for the Future Program (PIA) with the reference "ANR" 10-COHO-0003.Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm)Secteur PublicFrench National Institute for Health and Medical Research (Inserm)Secteur PublicOuiYesCertification d'audit de sécurité de la base de données / Data Management et contrôle qualité continus des données. Security audit certification of the database / Continuous Data Management and Quality Control.Registres de morbiditéMorbidity registersEtudes de cohortesCohort studyVia une sélection de services ou établissements de santéA selection of health institutions and servicesAutre traitement ou procédureAnother treatment or procedureNonNoPatients de 0 à 7 ans Nous visons à inclure la plupart des patients nés avec un défaut oculaire développemental. Même si la plupart des défauts oculaires sont diagnostiqués au cours des premiers mois de vie, les patients peuvent être inclus dans la cohorte jusqu'à l'âge de 7 ans (âge de la première évaluation neuropsychologique). Compte tenu de l'incidence estimée de la microophtalmie et de l'anophtalmie (~1/10 000), de l'aniridie (~1/60 000) et d'autres dysgénésies du segment antérieur (~1/30 000), 80 nouveaux patients devraient naître chaque année en France (800 000 naissances/an) avec une microophtalmie, 14 avec une aniridie et 27 avec d'autres dysgénésies du segment antérieur. Nous prévoyons d'inclure au moins la moitié de ces patients chaque année (50 patients : 25 avec une microophtalmie ou une anophtalmie, 10 avec une aniridie et 15 avec une dysgénésie du segment antérieur). Cette estimation est basée sur notre activité diagnostique au cours des trois dernières années. En effet, au cours de cette période, nous avons recruté chaque année à des fins diagnostiques, 43 patients non apparentés (dont 33 enfants) avec une microophtalmie/anophtalmie, 29 patients non apparentés (dont 14 enfants) avec une aniridie et 25 patients non apparentés (dont 19 enfants) avec une dysgénésie du segment antérieur. Patients de plus de 8 ans Les adultes et les enfants de plus de 8 ans atteints ne seront pas inclus dans le sous-groupe de suivi. Cependant, leur phénotype (défaut oculaire, malformations extra-oculaires et résultats visuels et neurologiques) sera récupéré dans la base de données en tant que cas rétrospectifs pour augmenter les données collectées sur les résultats des patients atteints de ces défauts oculaires. Nous avons récupéré des patients historiques (150 patients ou familles avec microophtalmie/anophtalmie, 100 avec aniridie et 80 avec dysgénésie du segment antérieur) dans notre base de données clinique (autorisation CNIL 1458306V0 du 09-10-2010) via notre laboratoire de diagnostic. Ces patients seront à nouveau contactés par leur généticien ou ophtalmologiste pour participer à la procédure d'évaluation standard. En plus de ces patients déjà connus, nous collectons encore chaque année environ 30 nouveaux patients adultes grâce à cette activité de diagnostic. En combinant les cas connus et les nouveaux cas adultes (ou enfants de plus de 8 ans) identifiés, nous pourrions nous attendre à inclure au moins 30 patients chaque année dans ce sous-groupe. Durée de l'étude Suivi jusqu'à dix ans des patients de moins de 7 ans au moment de l'inclusion (sous-groupe incident) : deux évaluations après l'inclusion (à 6-7 ans et à 9-11 ans) Évaluation unique des patients de plus de 8 ans (« sous-groupe prévalent ») au moment de l'inclusion.Patients from 0 to 7 years old We aim to include most patients born with a developmental ocular defect. Even if most ocular defects are diagnosed during the first months of age, patients could be included in the cohort until 7 years old (age at the first neuropsychological evaluation). Given the estimated incidence of microphthalmia and anophthalmia (~1/10.000), aniridia (~1/60.000), and other anterior segment dysgenesis (~1/30.000), 80 new patients should be born each year in France (800.000 births/year) with AM, 14 with aniridia, and 27 with other anterior segment dysgenesis. We planned to enrol at least half of these patients each year (50 patients: 25 with microphthalmia or anophthalmia, 10 with aniridia, and 15 with anterior segment dysgenesis). This estimation is based on our diagnostic activity during the past three years. Indeed, within this period, we recruited each year for diagnostic purpose, 43 unrelated patients (including 33 children) with microphthalmia/anophthalmia, 29 unrelated patients (including 14 children) with aniridia, and 25 unrelated patients (including 19 children) with anterior segment dysgenesis. Patients over 8 years old Affected adults and children over 8 years old will not be included in the follow-up subgroup. However their phenotype (ocular defect, extra-ocular malformations, and visual and neurological outcome) will be retrieved in the database as retrospective cases to increase collected data about outcome of patients affected by these ocular defects. We retrieved historic patients (150 patients or families with microphthalmia/anophthalmia, 100 with aniridia and 80 with anterior segment dysgenesis) in our clinical database (CNIL authorisation 1458306V0 du 09-10-2010) through our diagnostics laboratory. These patients will be contacted again by their geneticist or ophthalmologist to participate to the standard evaluation procedure. In addition to these already known patients, we are still collecting each year about 30 “novel” adult patients through this diagnostics activity. Combining the known cases, and the newly identified adult (or children over 8 years) cases, we could expect to enrol at least 30 patients each year in this subgroup. Study duration - Up to ten year follow-up of patients under 7 years old at time of inclusion (incident subgroup): two evaluations after inclusion (at 6-7 years old and 9-11 years old) - Unique evaluation of patients over 8 years old (“prevalent subgroup”) at time of inclusion. Objectif principal L'objectif principal de cette étude est de décrire les résultats à long terme des patients présentant des défauts de développement oculaire, en mettant l'accent sur les problèmes visuels et neuro-développementaux. Objectifs secondaires I) Identification de facteurs pronostiques (tels que des défauts oculaires, une implication unilatérale ou bilatérale, des malformations extra-oculaires) qui seraient associés à un résultat visuel et/ou neurologique défavorable. Ces données seront essentielles pour formuler des recommandations visant à améliorer le diagnostic et la prise en charge des patients. II) Répercussions des défauts de développement oculaire sur la qualité de vie des patients et de leurs familles. Objectifs exploratoires Recherche de corrélations potentielles génotype/phénotype pour découvrir : la fréquence d'implication de chaque gène dans ces défauts de développement oculaire ; le spectre phénotypique associé aux mutations de ces gènes ; l'identification de nouveaux gènes impliqués dans ces défauts de développement oculaire. Étant donné que le génotypage ne sera pas obligatoire pour participer à la cohorte, cet objectif ne concernera que les patients qui l'auront accepté.Main objective The principal objective of this study is to delineate the long term outcomes of the patients with ocular developmental defects, focusing on visual and neuro-developmental issues. Secondary objectives I) Identification of prognostic factors (such as ocular defects, unilateral or bilateral involvement, extra-ocular malformations) that would be associated with unfavourable visual and/or neurologic outcome. These data will be essential for the formulation of recommendations to enhance diagnosis and patient management. II) Repercussions of the ocular developmental defects on patients and families quality of life. Exploratory objectives Searching for potential genotype/phenotype correlations to unravel - the frequency of implication of each gene in these ocular developmental defects; - the phenotypic spectrum associated with mutations in these genes; - the identification of novel genes involved in these ocular developmental defects. Given genotyping will not be mandatory to participate to the cohort; this objective will involve only the patients who accepted it. Patients de 0 à 7 ans Nouveau-nés et/ou enfants de la naissance à 7 ans, atteints des défauts oculaires suivants : anophtalmie, microophtalmie, aniridie, dysgénésie du segment antérieur, dont les parents auront évalué correctement les risques (liés aux normes actuelles de prise en charge de ces pathologies) et les avantages (amélioration des connaissances et de la prise en charge standard) de l'étude, et auront donné leur consentement éclairé pour participer au protocole. Patients affiliés au "Régime National d'Assurance Maladie". L'inclusion de patients étrangers sera possible grâce aux centres d'inclusion français s'ils acceptent de prendre en charge tous les frais médicaux. Patients de plus de 8 ans Enfants à partir de 8 ans, atteints des défauts oculaires suivants : anophtalmie, microophtalmie, aniridie, dysgénésie du segment antérieur, dont les parents auront évalué correctement les risques et les avantages de l'étude, et auront signé un formulaire de consentement éclairé pour participer au protocole. Patients affiliés au "Régime National d'Assurance Maladie". L'inclusion de patients étrangers sera possible grâce aux centres d'inclusion français s'ils acceptent de prendre en charge tous les frais médicaux. Patients adultes Adultes atteints des défauts oculaires suivants : anophtalmie, microophtalmie, aniridie, dysgénésie du segment antérieur. Adultes sous tutelle dont les tuteurs auront évalué correctement les risques (liés aux normes actuelles de prise en charge de ces pathologies) et les avantages (amélioration des connaissances et de la prise en charge standard) de l'étude, et auront donné leur consentement éclairé pour participer au protocole. En effet, une déficience intellectuelle peut être associée aux défauts oculaires, et nous devrons inclure ces patients afin d'évaluer l'incidence de cet événement. Adultes capables d'évaluer correctement les risques (liés aux normes actuelles de prise en charge de ces pathologies) et les avantages (amélioration des connaissances et de la prise en charge standard) de l'étude et de donner leur consentement éclairé pour participer au protocole. Parents adultes d'un enfant atteint participant à l'étude et désireux de participer à l'étude d'hérédité (résultats de l'analyse ADN). Patients affiliés au "Régime National d'Assurance Maladie". L'inclusion de patients étrangers sera possible grâce aux centres d'inclusion français s'ils acceptent de prendre en charge tous les frais médicaux. Les femmes enceintes peuvent être incluses dans l'étude (les examens proposés n'ont aucune interférence ou effet indésirable pendant la grossesse). Critères de non-inclusion Patients atteints de défauts de développement oculaire autres que ceux énumérés ci-dessus. Patient ou parents/tuteur du patient incapable d'approuver ou refusant de participer au protocole. Patients français non affiliés au "Régime National d'Assurance Maladie" ou patients étrangers ne souhaitant pas payer les frais de services médicaux.Patients from 0 to 7 years old - Newborns and/or children from birth to 7 years old, affected with the following ocular defects: • anophthalmia, • microphthalmia • aniridia • anterior segment dysgnesis whose parents will have properly evaluated risks (those related to the actual standard of care for these pathologies) and benefits (improvement of knowledge and standard of care) of the study, and will be given an informed consent to participate the protocol. - Patients affiliated to the "Régime National d’Assurance Maladie" - Inclusion of foreign patients will be possible through the French inclusion centers when they agreed to be charged for all medical fees. Patients over 8 years old - Children from 8 years old, affected with the following ocular defects : • anophthalmia, • microphthalmia • aniridia • anterior segment dysgenesis whose parents will have properly evaluated risks and benefits of the study, and will be given an informed consent form to participate to the protocol. - Patients affiliated to the "Régime National d’Assurance Maladie" - Inclusion of foreign patients will be possible through the French inclusion centres when they agreed to be charged for all medical fees. Adult Patients - Adults affected with the following ocular defects : • anophthalmia, • microphthalmia • aniridia • anterior segment dysgenesis - Adult patients under guardianship whose guardians will have properly evaluated risks (those related to the actual standard of care for these pathologies) and benefits (improvement of knowledge and standard of care) of the study, and will be given an informed consent to participate the protocol. Indeed, intellectual disability may be associated with the ocular defects and we will need to include these patients in order to evaluate incidence of this event. - Adult patients able to properly evaluate risks (those related to the actual standard of care for these pathologies) and benefits (improvement of knowledge and standard of care) of the study and to give their informed consent to participate to the protocol. - Adult parents of an affected child participating to the study and willing to participate to the inheritance study (results of DNA analysis). - Patients affiliated to the "Régime National d’Assurance Maladie". - Inclusion of foreign patients will be possible through the French inclusion centres when they agreed to be charged for all medical fees. - Pregnant women can be included in the study (as examination proposed have no interference or adverse effect during pregnancies). Non-inclusion Criteria - Patients with ocular developmental defects other than the ones listed above. - Patient or patients’ parents/tutor not able to approve or declining participation to the protocol. - French patients not affiliated to the "Régime National d’Assurance Maladie" or foreign patients not willing to pay charges of medical services. Nouveau-nés (naissance à 28j)Nourrissons (28j à 2 ans)Petite enfance (2 à 5 ans)Enfance (6 à 13 ans)Adolescence (13 à 18 ans)Adulte (19 à 24 ans)Adulte (25 à 44 ans)Adulte (45 à 64 ans)Personnes âgées (65 à 79 ans)Grand âge (80 ans et plus)Newborns (birth to 28 days)Infant (28 days to 2 years)Early childhood (2 to 5 years)Childhood (6 to 13 years)Adolescence (13 to 18 years)Adulthood (19 to 24 years)Adulthood (25 to 44 years)Adulthood (45 to 64 years)Elderly (65 to 79 years)Great age (80 years and more)Sujets maladesSick populationQ11 - Anophtalmie, microphtalmie et macrophtalmieQ11 - Anophthalmos, microphthalmos and macrophthalmosMasculinFémininMaleWomanNationalNationalTout le territoire français via les centres de référence et de compétence pour les maladies rares.All French territory via rare disease reference and competence centers20162016up to 2037up to 2036[500-1000[ individus[500-1000[ individuals151800Collecte des données activeCurrent data collectionDonnées cliniquesDonnées déclarativesDonnées paracliniquesDonnées biologiquesDonnées administrativesClinical dataDeclarative dataParaclinical dataBiological dataAdministrative dataDossier cliniqueExamen médicalDirect physical measuresMedical registrationLes données cliniques, ainsi que les données biologiques, moléculaires uniformes et comparatives des patients souffrant de malformations congénitales oculaires. Les données récupérées sont dédiées à : Mettre en œuvre l'historique familial, y compris le suivi de la grossesse et de l'accouchement ; La description du phénotype du patient (qu'il soit oculaire et extra-oculaire) ; La collecte de données d'investigations paracliniques ; La description de l'état visuel et neurologique ; L'évaluation de l'état sociologique et de la qualité de vie.clinical data, as well as biological, uniform molecular and comparative data of patients suffering from ocular congenital malformations. The retrieved data are dedicated to:- Implement the family history including the pregnancy and delivery follow-up; - The description of patient’s phenotype (either ocular and extra-ocular); - The collection of paraclinic investigations data; - The description of visual and neurologic status;; - The evaluation of sociological state and quality of lifeAuto-questionnaire papierAuto-questionnaire internetFace à facePaper self-questionnaireInternet self-questionnaireFace to face interviewSF-36 (adultes) / SF-10 (enfants)SF-36 (adults) / SF-10 (children)Pour les patients acceptant de se soumettre à de telles analyses, un dépistage moléculaire à des fins de diagnostic sera réalisé par le laboratoire de diagnostic génétique dirigé par les deux investigateurs principaux au CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Toulouse. Ces analyses comprennent le séquençage à haut débit, à ce jour, de 25 gènes connus pour être impliqués dans ces pathologies (ALDH1A3, B3GALTL, BCOR, C12ORF57, CYP1B1, FOXC1, FOXE3, MAB21L2, MFRP, OTX2, PAX2, PAX6, PITX2, PITX3, PRSS56, PXDN, RARB, RAX, RCN1, SIX6, SMOC1, SOX2, STRA6, TENM3, VSX2), et éventuellement davantage une fois que de nouveaux gènes seront identifiés. Ces analyses sont réalisées par séquençage de Sanger, séquençage ciblé (NGS). Des analyses moléculaires supplémentaires à des fins de recherche pouvant être nécessaires pour l'identification de nouveaux gènes ou de gènes modulateurs seront effectuées par le laboratoire de recherche EA-4555 (laboratoire de recherche des deux investigateurs principaux). Ces analyses seront réalisées par séquençage du génome entier et du génome complet.For patients agreeing to have such analysis, molecular screening for diagnosis purposes will be performed by the genetic diagnosis laboratory led by the two principal investigators at the CHU (University Hospital) Toulouse. These analyses include the high-throughput sequencing of, to date, 25 genes known to be involved in these pathologies (ALDH1A3, B3GALTL, BCOR, C12ORF57, CYP1B1, FOXC1, FOXE3, MAB21L2, MFRP, OTX2, PAX2, PAX6, PITX2, PITX3, PRSS56, PXDN, RARB, RAX, RCN1, SIX6, SMOC1, SOX2, STRA6, TENM3, VSX2), and possibly more once new genes will be identified. These analyses are performed by Sanger, targeted sequencing (NGS).; Further molecular analysis for research purposes that may be required for identification of new or modulator genes, will be performed by the EA-4555 research laboratory (research laboratory of the two principal investigators). These analyses will be performed by whole exome and whole genome sequencing.NonNoEvénements de santé/morbiditéEvénements de santé/mortalitéQualité de vie/santé perçueAutresHealth event/morbidityHealth event/mortalityQuality of life/health perceptionOthersSF-36 (adultes) / SF-10 (enfants)SF-36 (adults) / SF-10 (children)eCRF utilisant REDCap EDC ; Plateforme basée sur le cloud, accessible via le web, sécurisée par conception. Ressource certifiée d'hébergement de données de santé HADS.Electronic Case Report Form (eCRF) using REDCap EDC; Cloud-based platform, accessible via the web, secure by design. Certified Health Data Hosting resource (HADS).HPO, ICD10, Snomed CT, Codes Orpha et ORDO, Dictionnaire thériaque des médicaments (DCIs).HPO, ICD10, Snomed CT, Orpha Codes and ORDO, Drug dictionary (DCIs)Gestion continue des données ; Plan de Gestion des Données et Plan de Validation des Données. Contrôles natifs et système de de e-queries Continuous data management; Data Management Plan and Data Validation Plan. Native controls and Query systemOuiYesSuivi par convocation du participantSuivi par contact avec le médecin référent – traitantMonitoring by convocation of the participantMonitoring by contact with the referring doctorQ11 - Anophtalmie, microphtalmie et macrophtalmieQ11 - Anophthalmos, microphthalmos and macrophthalmosNonNohttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/printhttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/printwww.radico.frwww.radico.frOuiYesLes demandes d'accès aux données RaDiCo -AC OEIL (agrégées ou individuelles) ou aux rapports analytiques seront examinées par le comité scientifique suite à la soumission d'un synopsis de Projet de Recherche Spécifique (PRS), tel que défini dans la Charte d'Accès aux Ressources. Elles doivent être envoyées à l'adresse ac-oeil@radico.fr.Access requests to RaDiCo -AC OEIL data (rough / structured), or to analytic reports will be examined by the scientific committee following submission of a Specific Research Project (SRP) synopsis, as defined in the Resource Access Charter. Must be sent to ac-oeil@radico.fr Accès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project onlyAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project only