50752210/12/201210/07/2014ValidatedValidated11/06/201320/08/2014Pierre Bougnereshttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/content/view/full/83495http://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/content/view/full/83496http://epidemiologie-france.aviesan.fr/layout/set/print/ccontent/xml/(NodeId)/83495Cohorte sur les facteurs de risque génétiques, épigénétiques et environnementaux du diabète auto-immun et de ses complicationsFrench Multicentric Cohort on Genetic, Epigenetic and Environmental Risk Factors of Autoimmune Diabetes and its Complications.ISIS-DIABISIS-DIABCNIL n°909186, DR-2010-0035 / CPPn°DC-2008-693, NI 2620 09/12/2008 / CCTIRS n°08.402 11/09/2008CNIL n°909186, DR-2010-0035 / CPPn°DC-2008-693, NI 2620 09/12/2008 / CCTIRS n°08.402 11/09/2008Endocrinologie et métabolismeEndocrinology and metabolismTravailMode de vie et comportementsNutritionClimatPollutionGéographieGénétiqueFacteurs sociaux et psycho-sociauxProduits de santéOccupationNutritionClimatePollutionGeographyGeneticSocial and psychosocial factorsgénétique environnementGenetic environmentBougneresPierreSite de l’hôpital Bicêtre, Bât G.Pincus 1er étage 80, rue du Général Leclerc 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex+ 33 (0)1 49 59 53 50Pierre.bougneres@inserm.frU986 : Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétiquemultifactorielle en endocrinologie pédiatriqueINSERM - Institut National de la Santé et de la RechercheValleronAlain- JacquesSite de l’hôpital Bicêtre, Bât G.Pincus 1er étage 80, rue du Général Leclerc 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex+ 33 (0)1 49 59 53 50alain-jacques.valleron@inserm.frU986 : Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétiquemultifactorielle en endocrinologie pédiatriqueINSERM - Institut National de la Santé et de la RechercheBougneresPierreSite de l’hôpital Bicêtre, Bât G.Pincus 1er étage 80, rue du Général Leclerc 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex+ 33 (0)1 49 59 53 50Pierre.bougneres@inserm.frU986 : Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétiquemultifactorielle en endocrinologie pédiatriqueINSERM - Institut National de la Santé et de la RechercheValleronAlain- JacquesSite de l’hôpital Bicêtre, Bât G.Pincus 1er étage 80, rue du Général Leclerc 94276 Le Kremlin Bicêtre cedex+ 33 (0)1 49 59 53 50alain-jacques.valleron@inserm.frU986 : Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétiquemultifactorielle en endocrinologie pédiatriqueINSERM - Institut National de la Santé et de la RechercheMixteMixedInserm/NovoNordisk (ALLIANCE)Inserm/NovoNordisk (ALLIANCE)INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Secteur PublicINSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Secteur PublicBases de données issues d’enquêtesStudy databasesEtudes de cohortesCohort studyVia une sélection de services ou établissements de santéA selection of health institutions and servicesNonNoLes cas sont recrutés dans les services de pédiatrie ou de diabétologie ayant accepté de participer à l'étude.Cases are recruited from paediatric or diabetology departments who agreed to participate in the study.Conduire des études gènes-environnement à grande échelle, avec une méthodologie « data driven » (GWAS pour la partie génétique, questionnaires sans idées préconçues et bases de données environnementales françaises pour la partie environnementale), dans le but d’identifier des facteurs de risque du diabète de type 1 mais également de ses complications aiguës (hypoglycémies sévères, acidocétoses) et chroniques (rétinopathie, néphropathie ). Conduire des études épigénétiques, en étudiant notamment l’évolution de la méthylation (gènes candidat ou génome entier) en fonction de différents traits phénotypiques (équilibre glycémique, apparition des complications, doses d’insuline ). Etre la base d’études d’immuno-modulation au tout début du diabète ou chez des patients résilients à l’attaque auto-immune et qui conservent pendant 1-5 ans une réserve conséquente de cellules ß fonctionnelles (projet européen DF-IL2, dans le cadre d’une collaboration avec D.Klatzman, financé par l’appel d’offres d’essais cliniques de FP7). ISIS fournit l’infrastructure qui permettra le recrutement de cas de diabète récemment diagnostiqués (149 nouveaux cas de diabète recrutés en 2008, 136 en 2009, 143 en 2010 et 191 en 2011). Atteindre le début des complications de micro-angiopathie chez un nombre conséquent d’enfants et pouvoir étudier le déterminisme médical, génétique, épigénétique, environnemental de ces complications de façon intégrée et multifactorielle. Les patients ayant actuellement dans la cohorte ISIS une durée moyenne de diabète de 10.8 ans, et une HbA1c moyenne à 8.4%, on peut s’attendre à la détection d’une rétinopathie background chez environ 20% de ceux qui ont plus de 10 ans de diabète (à l’heure actuelle : 1581 patients de la cohorte ont plus de 10 ans de diabète, environ 300 patients devraient développer des complications). Nous souhaitons également initier en 2012 une stratégie d’essais prospectifs de prévention primaire de la rétinopathie en collaborant avec le Pr P.Massin. Conduire des études sur le traitement classique et les améliorations qu’on peut lui apporter : notre focus plus particulier est de tester des procédures d’éducation thérapeutique capables de limiter les inégalités de qualité de soins et de promouvoir une pratique médicale « minimally disruptive » (May C, Montori VM, Fair FS : We need minimally disruptive medicine, BMJ 2009 ; 339 : b2803) capable de minimiser le fardeau thérapeutique surajouté à la maladie chronique, contrastant avec l’intensification effrénée du traitement pratiquée par certains et qui selon nous menace aujourd’hui la qualité du développement psychologique d’une fraction notable de jeunes enfants diabétiques. Conduire des études prospectives sur le syndrome de mort subite « dead in bed » caractéristique des adolescents diabétiques (O’Reilly M, O’Sullivan EP, Davenport C, Smith D : « Dead in bed » : a tragic complication of type 1 diabetes mellitus, Ir J Med Sci 2010, 179 (4) : 585-7), les facteurs de risque de mortalité-morbidité lors des acidocétoses graves (complications particulières aux adolescents). De telles études n’existent pas dans la littérature : il faut pour ces deux questions une casuistique importante, ce qui explique les limites des études de la littérature appuyées sur des petites séries de cas anecdotiques et rétrospectifs. Conduire des études de sciences humaines et sociales dans le domaine des conséquences psychologiques du diabète de l’enfant, notamment la fréquence des syndromes dépressifs (patient et parents) et l’analyse des disparités d’accès aux soins (intégrant analyses géographiques, médicales et sociologiques). Etendre le champ de travail de la cohorte au dépistage du diabète dans les familles de cas (il y a environ 5200 frères ou soeurs âgés de moins de 7 ans d’enfants diabétiques déjà inclus dans ISIS).To conduct gene-environment studies on a large scale, with a "data driven" methodology (GWAS for the genetic portion, questionnaires with no preconceived ideas and French environmental databases for the environmental portion), in order to identify risk factors of type 1 diabetes as well as its acute (severe hypoglycaemia, ketoacidosis) and chronic (retinopathy, nephropathy) complications. To conduct epigenetic studies by investigating methylation development (candidate genes or the entire genome) according to different phenotypic traits (glycaemic control, onset of complications, insulin dosage).To be the basis of immune modulation studies for all early diabetes, or for patients resistant to autoimmune attack, and to keep a significant reserve of functional beta cells for 1-5 years (European project DF-IL2, through collaboration with D. Klatzman, funded by FP7 clinical trial tender). ISIS provides the infrastructure to enable the recruitment of newly diagnosed diabetes cases (149 new cases of diabetes recruited in 2008, 136 in 2009, 143 in 2010 and 191 in 2011). To investigate the beginning of microangiopathic complications in a significant number of children and to study the medical, genetic, epigenetic and environmental determinants of these complications by an integrated and multi-factorial approach. Patients currently in the ISIS cohort have had diabetes for an average of 10.8 years and a mean HbA1c of 8.4%. Background retinopathy is expected in approximately 20% of those that have had diabetes over 10 years (at present: 1,581 cohort patients have had diabetes for more than 10 years, approximately 300 patients are expected to develop complications). We also wish to initiate a strategy for prospective primary prevention trials for retinopathy in 2012 in collaboration with Prof. P. Massin. To conduct studies on conventional treatment and improvements that can be initiated. Our main focus is to test therapeutic education procedures that can limit inequalities in treatment quality and promote "minimally disruptive" medical practice (May C, Montori VM, Fair FS: We need minimally disruptive medicine, BMJ 2009; 339: b2803) capable of minimising the therapeutic burden added to chronic disease, in contrast with the rampant intensification of treatment practised by some that we believe now threatens the quality of psychological development of a significant proportion of young children with diabetes. To conduct prospective studies on sudden death syndrome, "dead in bed" characteristics of adolescents with diabetes (O'Reilly M, O'Sullivan EP, Davenport C, Smith D: « Dead in bed » : a tragic complication of type 1 diabetes mellitus, Ir J Med Sci 2010, 179 (4): 585-7), risk factors for mortality and morbidity in severe ketoacidosis (special youth complications). Such studies do not exist in the literature: important case-based reasoning is necessary to answer these two questions. This explains the limited nature of the studies in the literature that relied on a small series of anecdotal and retrospective cases. To conduct humanities and social science studies in the field of psychological consequences of childhood diabetes, including the frequency of depressive syndromes (patients and parents) and to analyse health care access disparities (incorporating geographical, medical and sociological analyses). To broaden the scope of cohort-related work by screening case families for diabetes (there are about 5,200 brothers or sisters under 7 years of age related to diabetic children already included in ISIS).français diabétiques de type 1French people with type 1 diabetesNourrissons (28j à 2 ans)Petite enfance (2 à 5 ans)Enfance (6 à 13 ans)Adolescence (13 à 18 ans)Adulte (19 à 24 ans)Adulte (25 à 44 ans)Adulte (45 à 64 ans)Personnes âgées (65 à 79 ans)Grand âge (80 ans et plus)Infant (28 days to 2 years)Early childhood (2 to 5 years)Childhood (6 to 13 years)Adolescence (13 to 18 years)Adulthood (19 to 24 years)Adulthood (25 to 44 years)Adulthood (45 to 64 years)Elderly (65 to 79 years)Great age (80 years and more)Sujets maladesSick populationMasculinFémininMaleWomanNationalNationalFranceFrance20062006[10 000-20 000[ individus[10 000-20 000[ individuals1000010000Collecte des données activeCurrent data collectionDonnées cliniquesDonnées déclarativesDonnées biologiquesClinical dataDeclarative dataBiological dataDossier cliniqueDirect physical measuresAuto-questionnaire papierTéléphonePaper self-questionnairePhone interviewADNDNAOuiYesPlasmaADNPlasmaDNALes prélèvements sanguins sont prétraités : séparation du plasma pour plasmathèque et des lymphocytes pour extraction d'ADN. La biothèque est conservée à -80°C.Blood samples were pretreated: separation of plasma for plasma bank and lymphocytes for DNA extraction. Biobank is kept at -80°C.Evénements de santé/morbiditéEvénements de santé/mortalitéHealth event/morbidityHealth event/mortalityDonnées cliniques recueillies dans les dossiers cliniques des patients tous les 6 mois à partir de la date d'inclusionDonnées biologiques recueillies à l'inclusion (prélèvement sanguin pour plasmathèque et extraction d'ADN, transport à +4°C par un transporteur professionnel, traitement et stockage)Données environnementales recueillies par le biais d'un questionnaire envoyé aux patients dans le mois qui suit leur inclusion dans l'étude (+ suivi téléphonique si nécessaire)Clinical data are collected in patient clinical records every 6 months from enrolment date Biological data collected at baseline (blood sample for DNA extraction and plasma bank, transportation at +4°C by a professional carrier, treatment and storage) environmental data collected through a questionnaire sent to patients in the month following their enrolment (+ telephone follow-up if needed)OuiYesSuivi des paramètres cliniqueRecueil de données deux fois par anClinical parameter follow-upNonNohttp://tinyurl.com/Pubmed-ISIS-DIABListe des publications dans Pubmedhttp://tinyurl.com/Pubmed-ISIS-DIABList of publications in Pubmedwww.isis-diab.orgwww.isis-diab.orgContacter le responsable scientifiqueContact the scientist in chargeAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project onlyAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project only