32694328/03/201206/11/2013ValidatedDraft07/09/202021/11/2017Françoise VION-DURYhttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/fr/content/view/full/85094http://epidemiologie-france.aviesan.fr/fr/content/view/full/85095http://epidemiologie-france.aviesan.fr/fr/ccontent/xml/(NodeId)/85094Cohorte Prospective Multicentrique des Leucémies de l'Enfant et AdolescentMulticentric prospective cohort of children and adolescents malignant hemopathiesL.E.A.LEACNIL n°05-1094, ANSM B120924-30, CPP 12.074 (n° ID-RCB 2012-A00984-39)CNIL n°05-1094, ANSM B120924-30, CPP 12.074 (n° ID-RCB 2012-A00984-39)CancérologieHématologiePédiatrieCancer researchHematologyPediatricsIatrogénieProduits de santéIatrogenicMedicineleucémiesséquelles tardiveseffets indésirables médicamenteux à long termeenfantsadolescentsMalignant hemopathiesLeukemiaLymphomaSequelae of leukemia or its treatmentlong term adverse side effectschildrenadolescentsAuquierPascalUFR Médecine - Site Timone - EA 3279 / 27 Bd Jean Moulin / 13385 Marseille Cedex 05+ 33 (4) 91 38 47 44pascal.auquier@univ-amu.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleMichelGérardHôpital de la Timone - 264 rue St Pierre - 13005 Marseille+ 33 (4) 91 38 67 76gmichel@ap-hm.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleSimeoniMarie-Claude+ 33 (4) 91 38 47 44marie-claude.simeoni@univ-amu.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleAuquierPascalUFR Médecine - Site Timone - EA 3279 / 27 Bd Jean Moulin / 13385 Marseille Cedex 05+ 33 (4) 91 38 47 44pascal.auquier@univ-amu.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleMichelGérardHôpital de la Timone - 264 rue St Pierre - 13005 Marseille+ 33 (4) 91 38 67 76gmichel@ap-hm.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleSimeoniMarie-Claude+ 33 (4) 91 38 47 44marie-claude.simeoni@univ-amu.frEA 3279 - Santé Publique et Maladies Chroniques : Qualité de vie, Concepts, Usages et limites, Déterminants.Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-MarseilleMixteMixedDGOS, INCA, CANCEROPOLE PACA, ARH, Conseil régional PACA, AP-HM, LNCC, Ligue 13, MSD, BMS, ABM, GIRCI-PACA, ANR Investissement d'avenir dans le cadre du projet HOPE-EPI, Laurette Fugain, gueriduncancerPHRC, INCA, ARH, Conseil régional PACA, ANR Investissement d'avenir dans le cadre du projet HOPE-EPIAssistance Assistance Publique des Hopitaux de Marseille (APHM)Secteur PublicAssistance Assistance Publique des Hopitaux de Marseille (APHM)Secteur PublicOuiYesSFCEBases de données issues d’enquêtesStudy databasesEtudes de cohortesCohort studyVia une sélection de services ou établissements de santéA selection of health institutions and servicesNonNoL'étude a débuté en 2004 par un recrutement exhaustif des cas incidents (diagnostiqués à partir du 01/01/2006) et des cas prévalents (diagnostiqués entre le 01/01/1980 et le 31/12/2005) dans les services de Pédiatrie et d'hématologie pédiatrique des CHU de Marseille et de Nice (région PACA), et du CHU de Nancy (région Lorraine). Dans un second temps, les équipes de Clermont-Ferrand (Auvergne) et Grenoble (Rhône -Alpes) ont rejoint le projet respectivement en 2008 et 2009. Enfin les équipes de Lyon (Rhône-Alpes), Paris (Robert Debré, St-Louis, et Trousseau) et St Etienne ont commencé à inclure respectivement en 2010 et 2011. Ensuite les centres de Rennes, Montpellier, Bordeaux, Strasbourg, Angers et Toulouse ont rejoint la cohorte, puis St Denis et Rouen portant à 18 le nombre de centres en 2019. L'identification des cas de leucémies se fait donc à partir des services hospitaliers de pédiatrie et d'hématologie pédiatrique. En effet, dans les régions correspondant aux centres investigateurs de l'étude LEA, tous les cas de leucémies diagnostiqués chez l'enfant et l'adolescent sont hospitalisés dans l'un des services d'hématologie pédiatriques investigateurs dans la période qui suit l'annonce diagnostique, en vue de la prise en charge thérapeutique.The study began in 2004 by an exhaustive recruitment of incident cases (diagnosed since 01/01/2006) and of prevalent cases (diagnosed between 01/01/1980 and 31/12/2005) in the Pediatric and pediatric hematology departments of the CHU of Marseille and Nice (PACA region), and the CHU of Nancy (Lorraine region). In a second time, the teams of Clermont-Ferrand (Auvergne) and Grenoble (Rhône-Alpes) joined the project respectively in 2008 and 2009. Then, teams of Lyon (Rhône-Alpes), Paris (Robert Debré, St. Louis et Trousseau) and St. Etienne began to include respectively in 2010 and 2011. Finally, teams of Montpellier, Rennes, Bordeaux and Strasbourg joined the LEA program in 2012.Malignant hemopathies are identified in pediatric and pediatric hematology departments.In all regions corresponding to the LEA study investigation centers, all children and adolescents malignant hemopathy cases are treated into one of the pediatric hematology departments participating to the LEA program, in the period following the diagnosis, in the perspective of medical care.Objectifs généraux du projet: Décrire le devenir à court et moyen terme d'une cohorte de patients traités pour leucémie aiguë au cours de leur enfance en terme de : - qualité de vie du patient et de son entourage - Insertion socio-économique - état de santé - relation au système de soins Étudier les déterminants (médicaux, socioéconomiques, comportementaux ou environnementaux) du devenir (état de santé et qualité de vie) à moyen et long terme d'une cohorte de patients traités pour leucémie aigüe au cours de leur enfance. Étudier les facteurs prédictifs de la survenue de séquelles à long terme sur la croissance saturo-pondérale, la puberté, la fertilité, la fonction thyroïdienne, la fonction visuelle, la fonction cardiaque, les contaminations virales, la fonction pulmonaire, le métabolisme osseux, le métabolisme du fer, le syndrome métabolique, les autres séquelles. Explorer la mortalité/survie de cette cohorte de patients à distance du traitement de la leucémie de l'enfance. Comparer les niveaux de qualité de vie de la cohorte de patients guéris de leucémie aigüe à ceux de sujets du même sexe et âge issus d'abaques, témoins en bonne santé ou souffrant de pathologies chroniques. Perspectives du projet: Au regard de la littérature, la connaissance sur les déterminants de l'état de santé et de la qualité de vie des patients après traitement d'une leucémie aiguë de l'enfance reste aujourd'hui très parcellaire pour proposer des stratégies de prise en charge susceptibles d'améliorer le devenir de ces enfants. Prenant en compte les limites de la Chilhood Cancer Survivor Study intrinsèques à sa constitution, la cohorte LEA a montré sa faisabilité sur la période 2004-2011. Cependant, il convient aujourd'hui d'élargir la base de représentativité de cette cohorte tant en associant au projet les grands centres de prise en charge de la leucémie de l'enfant en France, qu'en instituant un consortium de recherche plus largement disciplinaire (HOPE-EPI). Les financements sollicités dans le cadre de l'ANR (Grand emprunt) visent à poursuivre le travail réalisé et à améliorer le programme sur les principaux points suivants: augmentation du nombre de patients inclus, prise en compte d'un panel plus large de déterminants, association à de nouvelles équipes cliniques de recherches. Un partenariat sera mis en place avec le registre national des hémopathies malignes de l'enfant (dirigé par J. Clavel) permettant d'optimiser l'exhaustivité de la file active. Par ailleurs, les grands protocoles multicentriques français actuels de traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques de l'enfant (EORTC, FRALLE, ELAM) sont représentés dans le projet par l'inclusion de nouveaux centres.General objective of the project : Describe the evolution at short and medium term of a cohort of patient treated for malignant hemopathy during their childhood, concerning: . quality of life in patient and its relatives . socio-economic insertion . health condition . relation to the health care system Study the determinants (medical, socio-economic, behavioral or environmental) of the evolution (health condition and quality of life) at medium and long term of a cohort of patients treated for malignant hemopathy during their childhood. Study predictive factors of the occurrence of long term sequelae of height and weight growth, puberty, fertility, thyroid function, visual function, cardiac function, viral contamination, pulmonary function, bone metabolism, iron metabolism, metabolic syndrome, other sequelae. Explore mortality/survival of the patients of this cohort after malignant hemopathy treatment in childhood. Compare the quality of life in patients treated for malignant hemopathy to the one of subjects of same gender and age, control subjects in good health or suffering of chronic diseases. Project perspectives: Concerning literature, knowledge of the determinants of health condition and quality of life in patients after a malignant hemopathy treatment during childhood is today too fragmented to propose care strategies to improve the future of these children. Taking into account the constitution limits of the Childhood Cancer Survivor Study, the cohort LEA showed its feasibility on the period 2004-2013. Nevertheless, today it’s necessary to enlarge the representative base of this cohort, joining to the project the large care centers for children malignant hemopathies in France, and creating a more multi-disciplinary research consortium (HOPE-EPI). Funding requested in the context of ANR (Great loan) aim to carry on the work realized and to improve the program on the following main points: rise of the number of patients included, taking into account of largest panel of determinants, association with new clinical research teams. A partnership with the national register of children malignant hemopathies (directed by J.Clavel) will be established, allowing to optimize completeness of the active thread. Moreover, actual large multi-central French protocols for children lymphoblastic and myeloblastic acute leukemia treatment (EORTC, FRALLE, ELAM) are represented in the project by the inclusion of new centers.Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou myéloblastique, âgés de moins de 18 ans au moment du diagnostic, et qui ont été diagnostiqués à partir de janvier 1980. Les patients sont en rémission hématologique, et le traitement de la leucémie aigüe a été initié dans l'un des centres investigateurs. Autres critères: résidant en France, ayant donné son accord pour participer, ou une autorisation à participer pour les mineursPatients with lymphoma, acute lymphoblastic and myeloblastic leukemia, aged less than 18 at the moment of the diagnosis, and diagnosed after January 1980. Patients are in a condition of hematological remission, and the treatment of the acute leukemia has begun in one of the investigation centers. Other criteria: resident in France, agree to participate, or parents agree for their minor children participation.Petite enfance (2 à 5 ans)Enfance (6 à 13 ans)Adolescence (13 à 18 ans)Adulte (19 à 24 ans)Adulte (25 à 44 ans)Adulte (45 à 64 ans)Early childhood (2 to 5 years)Childhood (6 to 13 years)Adolescence (13 to 18 years)Adulthood (19 to 24 years)Adulthood (25 to 44 years)Adulthood (45 to 64 years)Sujets maladesSick populationD75 - Autres maladies du sang et des organes hématopoïétiquesD75 - Other diseases of blood and blood-forming organsMasculinFémininMaleWomanNationalNationalAujourd'hui l'ensemble du projet est présent sur l'ensemble du territoire, représenté dans 18 centres d'hématologie et oncologie pédiatriques, permettant de proposer le projet à plus de 65% de la population concernée.At the beginning, the project implied pediatric and pediatric hematology departments of the CHU Marseille (PACA-West and Corse) and CHU Nancy (Lorraine). As a second step, the teams of CHU Nice (PACA-East), Clermont Ferrand (Auvergne) and Grenoble (Rhône-Alpes) joined the project, and have been included respectively in 2007, 2008, and 2009. In 2010, the Lyon Institute of Hematology and Pediatric Oncology joined the project, followed in 2011 by 3 Parisian centers (St. Louis, Robert Debré, Trousseau) and St. Etienne (Rhône-Alpes). Finally, the CHU of Rennes (Bretagne) and Montpellier (Languedoc-Roussillon) began to include in 2012. Half -2012, the CHU of Bordeaux and Strasbourg committed to the preparatory phase for inclusion.04/200404/2004[1000-10 000[ individus[1000-10 000[ individualsplus de 5400 individus en 2020, avec environ 350 nouveaus individus par an et une moyenne de 1300 suivis réalisés chaque année.2385 patients (2003+2007+2008+2009+2010+2011+2012+2013)Collecte des données activeCurrent data collectionDonnées cliniquesDonnées déclarativesDonnées paracliniquesDonnées biologiquesClinical dataDeclarative dataParaclinical dataBiological dataDossier cliniqueExamen médicalDirect physical measuresMedical registrationrelatives à la maladie (LA) : nature, âge au moment du diagnostic, sévérité, traitements, recul par rapport à la guérison. A la consultation de suivi: croissance staturo-pondérale, puberté et fertilité, thyroïde, fonction cardiaque, fonction visuelle, tumeurs secondaires, contaminations virales, fonction pulmonaire, métabolisme osseux, métabolisme du fer, syndrome métabolique, autres séquelles (diabète, ostéonécrose, IRC, alopécie, SNC…) ;Auto-questionnaire papierPaper self-questionnaire socio-démographiques et socio-économiques relatives au patient et sa familleDans le cadre du suivi médical des patients greffés, une échographie thyroïdienne est réalisée ainsi qu'une Exploration Fonctionnelle Respiratoire. Tous les patients bénéficient d'une échographie cardiaque ; ceux âgés de plus de 10 ans bénéficient aussi d'une ostéodensitométrie.Concerning transplanted patients follow-up, a thyroid echography is realized, as well as Pulmonary Function Test. All patients get a cardiac echography ; patients over 10 years old receive a Bone Mineral Density test too.Dans le cadre du suivi médical des patients, des prélèvements sanguins sont réalisés et les données concernant les paramètres biologiques usuels sont recueilliesConcerning medical follow-up of patients, blood samples are taken and data concerning biological usual parameters are collected.OuiYesPlasmaCellules sanguines isoléesPlasmaBlood cells isolatedEvénements de santé/morbiditéQualité de vie/santé perçueHealth event/morbidityQuality of life/health perceptionPour les cas incidents, le recueil d'information est organisé de façon prospective à échéance fixe à partir de la date initiale de diagnostic. Pour les cas prévalents, les données recueillies sont similaires à celles collectées pour les cas incidents. Seul diffère le mode de recueil qui est rétrospectif pour les évènements concernant la période précédant la participation du centre au programme LEA (information concernant le diagnostic, traitements mis en place, survenue d'évènements de santé comprenant décès, rechutes, séquelles organiques des traitements) alors qu'il se fait de façon prospective pour les cas incidents.Les données recueillies concernent d'une part les variables explicatives caractérisant l'état de santé et la qualité de vie des patients, d'autre parts des variables décrivant les facteurs considérés comme potentiels déterminants. Parmi ces déterminants potentiels, seront envisagés des facteurs définis au niveau individuel (clinique, démographique...) mais aussi des facteurs populationnels (environnement...). Sont recueillies des données:- socio-démographiques et socio-économiques relatives au patient et à sa famille;- cliniques et thérapeutiques relatives à la maladie (LA): nature, âge au moment du diagnostic, sévérité, traitements, recul par rapport à la guérison...;- concernant l'examen clinique et les séquelles organiques éventuelles: croissance saturo-pondérale, puberté et fertilité, thyroïde, fonction cardiaque, fonction visuelle, tumeurs secondaires, contamination virales, fonction pulmonaire, métabolisme osseux, métabolisme du fer, syndrome métabolique, autres séquelles (diabète, ostéonécrose, Insuffisance rénale chronique, alopécie, Système nerveux central...);- psycho-comportementales et cognitives- concernant la qualité de vie des sujets et de leurs proches;- concernant les relations du patient avec le système de soins (accès aux soins et satisfaction)For the incident cases, data collection is organized in a prospective way at fixed term from the initial date of the diagnosis. For the prevalent cases, data collected are similar to the ones collected for the incident cases. The only difference is the collection method, which is retrospective for events concerning the period before the centers participation to LEA program (information concerning diagnosis, treatments set up, health occurence including death, relapses, organic sequelae of treatments), while it’s in a perspective way for incident cases.Data collected concern explanatory variables characterizing patients’ health condition and quality of life, and on the other hand variables describing factors considered as potentials determinants. Between these potential determinants, will be considered factors defined at the individual level (clinic, demographic…) but also population factors (environment…).Data collected:- socio-demographic and socio-economic concerning the patient and its family;- clinical and therapeutic data concerning the disease (LA): nature, age at diagnosis, severity, treatments, recovery distance…);- concerning clinical examination and eventual organic sequelae: height and weight growth puberty, fertility, thyroid function, visual function, cardiac function, viral contamination, pulmonary function, bone metabolism, iron metabolism, metabolic syndrome, other sequelae (diabetes, osteonecrosis, chronic renal insufficiency, alopecia, central nervous system…);- psychological, behavioral and cognitive; - concerning quality of life in patients and their relatives;- concerning patient relation with health care system (care access and satisfaction);OuiYesSuivi par convocation du participantMonitoring by convocation of the participantLa durée du suivi est indéterminéeFollow-up duration undefinedOuiYessystèmes d'information médicale des établissements de soins (PMSI) pour vérifier l'exhaustivité de la population incluse dans l'étude.Hospital diagnosis-related group database (PMSI), to check the exhaustiveness of population included in the study.http://tinyurl.com/Publi-HAL-LEAListe des publications dans HALhttp://tinyurl.com/Pubmed-LEAListe des publications dans Pubmedhttp://tinyurl.com/Publi-HAL-LEAList of publications in HALhttp://tinyurl.com/Pubmed-LEAList of publications in PubmedOuiYesDes communications orales à propos de l'étude sont régulièrement présentées à l'occasion des journées annuelles de la cohorte (rassemblant tous les centres investigateurs) des journées du cancéropole PACA et des journées de travail à la société française de lutte contre les leucémies de l'enfant et de l'adolescent (SFCE).Oral communications concerning the study are regularly presented during annual cohort days (gathering all the investigation centers), during “cancéropole”days, during workshops at SFCE.Accès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project onlyAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project only