601631108/03/201301/07/2014ValidatedValidated07/10/201330/07/2014Victor De Ledinghenhttp://epidemiologie-france.aviesan.fr/en/content/view/full/84932http://epidemiologie-france.aviesan.fr/en/content/view/full/84933http://epidemiologie-france.aviesan.fr/en/ccontent/xml/(NodeId)/84932Cohorte de patients atteints de maladie hépatique chronique métabolique avec ou sans consommation d’alcoolMulticentric Prospective Cohort Study of Patients with Chronic Alcoholic and/or Metabolic Liver DiseaseCALMETCALMETCNIL: DR-2011-204CNIL: DR-2011-204Gastro-entérologie et hépatologieEndocrinologie et métabolismeEndocrinology and metabolismGénétiqueGeneticCarcinome hépatocellulaire, cirrhoseHepatocellular carcinoma, cirrhosisinsuffisance hépatiquehypertension portalecirrhosehémorragie digestiveasciteinsuffisance rénaleencéphalopathiebiopsie hépatique guidéeévénements de santédécompensationaggravationinfectionpréventionprise en chargetraitementCHCimageriediagnosticdécèsdecompensationliver failureportal hypertensioncirrhosisgastrointestinal bleedingascitesrenal failureencephalopathyguided liver biopsyHealth episodesaggravationinfectionpreventioncaretreatmentCHCimagingdiagnosisdeathDe Ledinghen Victor33000 BORDEAUX+ 33 (0)5 57 65 64 39victor.deledinghen@chu-bordeaux.frINSERM U889 UNIVERSITE VICTOR SEGALENCENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DECalesAngers+ 33 (0)2 41 35 34 07PaCales@chu-angers.frHIFIH, UPRES EA 3859 IFR 132 CHUMathurin59000 LILLE+ 33 (0)3 20 44 56 09p-mathurin@chru-lille.frINSERM U795 CHRUDe Ledinghen Victor33000 BORDEAUX+ 33 (0)5 57 65 64 39victor.deledinghen@chu-bordeaux.frINSERM U889 UNIVERSITE VICTOR SEGALENCENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DECalesAngers+ 33 (0)2 41 35 34 07PaCales@chu-angers.frHIFIH, UPRES EA 3859 IFR 132 CHUMathurin59000 LILLE+ 33 (0)3 20 44 56 09p-mathurin@chru-lille.frINSERM U795 CHRUOuiYesImplication dans un réseau de cohorte : AFEFAutres cohortes apparentées : nonPubliquePublic- SOUTIEN DE COHORTES 2009 DANS LE CADRE DES « TRÈS GRANDES INFRASTRUCTURES DE RECHERCHE » (TGIR) - INSERM Recherche de financements additionnels- SOUTIEN DE COHORTES 2009 DANS LE CADRE DES « TRÈS GRANDES INFRASTRUCTURES DE RECHERCHE » (TGIR) - INSERM Recherche de financements additionnelsCHU BordeauxPublicCHU BordeauxPublicBases de données issues d’enquêtesStudy databasesEtudes de cohortesCohort studyVia une sélection de services ou établissements de santéA selection of health institutions and servicesNonNoMode d'inclusion des individus : ProspectifInclusion method: ProspectiveObjectif général : Ces études devraient permettre : - de déterminer prospectivement l’incidence des différentes complications des cirrhoses alcooliques et/ou métaboliques et d’étudier les facteurs associés à la survenue de chaque évènement (CHC, décompensation, décès) afin de construire et valider des scores prédictifs. Ces résultats devraient permettre d’évaluer les différents niveaux de risque afin d’adapter la prise en charge clinique. Le nombre important de patients inclus devrait permettre de déterminer s'il existe des différences en terme d’incidence de complications et de facteurs prédictifs en fonction de l’étiologie de la cirrhose. - d’identifier des facteurs prédictifs de la survenue des complications cliniques à partir des prélèvements biologiques (sérum, plasma, adn) recueillis prospectivement et évaluer leur intérêt par rapport aux facteurs connus pour les cirrhoses virales. ces recherches devraient bénéficier des progrès récents de la biologie, notamment dans le domaine de la génomique et de la protéomique. L’identification de nouveaux facteurs pourrait permettre d’améliorer les facteurs prédictifs et fournir aussi des voies de recherche fondamentale par des études nichées. - d'évaluer l’impact des différentes prises en charge (sevrage alcoolique, prise en charge du diabète, de l’hypertension artérielle, amaigrissement, etc..) sur l’incidence des complications cliniques et déterminer les modifications éventuelles de la prise en charge qui pourraient en résulter. l’efficacité et la tolérance de ces traitements pourront ainsi être évaluées sur une population importante prise en charge des les conditions de la vie réelle. Objectif secondaire : Ces études utiliseront la base de données prospective de la cohorte ainsi que les prélèvements collectés, constituant ainsi une importante économie de moyens. cependant, elles devront comporter un volet spécifique nécessitant une organisation et un financement propres, et pourront concerner une partie seulement de la population incluse. les domaines concernés sont très variés (immunologie, génétique, métabolisme, diabétologie, cardiologie, imagerie, biostatistiques, qualité de vie, pharmacologie, économie de santé, etc). Certaines de ces études seront réalisables à court terme.General objective: These studies will allow us: - to prospectively determine the impact of different alcoholic and/or metabolic cirrhosis complications and to investigate factors associated with the onset of each event (CHC, decompensation, death), so as to construct and validate predictive scoring. These results will allow the assessment of different levels of risk in order to adapt clinical treatment. The large number of patients should determine whether there are differences concerning the impact of complications and predictive factors according to cirrhosis aetiology. - to identify predictive factors concerning the onset of clinical complications from prospectively gathered biological samples (serum, plasma, DNA), and to evaluate their relevance regarding known factors for viral cirrhosis. This research will benefit from recent advances in biology, particularly in the field of genomics and proteomics. The identification of new factors could improve predictive factors and provide avenues for basic research through nested studies. - to assess the impact of different treatments (alcohol withdrawal, management of diabetes, arterial hypertension, weight loss, etc.) concerning clinical complications and to determine possible treatment modifications which could result in this. The efficacy and safety of these treatments will also be evaluated using a large population receiving treatment under real life conditions. Secondary objective: These studies may use the prospective cohort database along with collected samples, allowing for an optimal use of resources. However, they must include a specific component that requires independent organisation and financing, and that only involves a portion of the included population. Relevant areas are quite diverse (immunology, genetics, metabolism, diabetes, cardiology, imaging, biostatistics, quality of life, pharmacology, health economics, etc.). Some of these studies will be achievable in the short-term.- âge supérieur à 18 ans; - maladie hépatique dont la sévérité est établie par une ponction-biopsie hépatique (PBH) ou marqueurs non-invasifs de fibrose ou fibroscan : - PBH avec fibrose sévère ou cirrhose (quelle que soit la date et le mode de prélèvement hépatique) ; - fibrotest supérieur à 0,58 datant de moins de 6 mois ; - mesure de la dureté du foie par fibroscan supérieur à 7.9 kPa (avec IQR/LSM inférieur à 0,30) datant de moins de 6 mois. ; - aucun épisode antérieur de décompensation de la cirrhose (hémorragie digestive ou ascite clinique) ou de CHC (traité ou non) ; - la présence de critères attestant d’un antécédent ou de la poursuite d’une consommation excessive d’alcool définie par une consommation de plus de 30 g par jour pour les hommes et 20 g par jour pour les femmes durant au moins 10 ans (soit plus de 21 verres par semaine pour les hommes et 14 verres par semaine pour les femmes) ; - la présence de 3 critères attestant d’un syndrome métabolique : élévation du tour de taille (supérieure à 102 cm pour les hommes, supérieur à 88cm pour les femmes), diabète ou glycémie à jeun élevée (supérieur ou égale à 6,1 mmol/l), hypertension artérielle traitée ou non (supérieure ou égal à 130/85 mmHg), diminution du hdl cholestérol (inférieur à 1,04 mmol/l pour les hommes, inférieur à 1,28 mmol/l pour les femmes), élévation des triglycérides (supérieur à 1,6 mmol/l - Lancet 2005) ; - affiliation à un régime de sécurité sociale ; - avoir reçu une information loyale et claire sur l’étude et signé le formulaire de consentement éclairé.- over 18 years of age; - liver disease whose severity was determined by hepatic puncture biopsy (HPB) or non-invasive markers of fibrosis or FibroScan: - HPB with bridging fibrosis or cirrhosis (regardless of the date and method of liver sample); - Fibrotest greater than 0.58 and at least 6 months old - Measurement of liver stiffness by FibroScan greater than 7.9 kPa (with IQR/LSM less than 0.30) older than 6 months; - no previous decompensated cirrhosis (gastrointestinal bleeding or clinical ascites) or CHC (treated or untreated); - existence of criteria demonstrating a history or continuance of chronic alcohol use, defined by consumption of 30 g per day for men and 20 g per day for women for at least 10 years (more than 21 drinks per week for men and 14 drinks per week for women); - presence of 3 metabolic syndrome criteria: increased waist circumference (greater than 102 cm for men, greater than 88 cm for women), diabetes or elevated fasting blood glucose (greater than or equal to 6.1 mmol /l), treated or untreated arterial hypertension (greater than or equal to 130/85 mmHg), decreased HDL cholesterol (less than 1.04 mmol/l for men, less than 1.28 mmol/l for women) elevated triglycerides (greater than 1.6 mmol /l - Lancet 2005); - individuals covered by social security insurance; - who have received clear and honest information regarding the study and given written consent.Adulte (19 à 24 ans)Adulte (25 à 44 ans)Adulte (45 à 64 ans)Personnes âgées (65 à 79 ans)Grand âge (80 ans et plus)Adulthood (19 to 24 years)Adulthood (25 to 44 years)Adulthood (45 to 64 years)Elderly (65 to 79 years)Great age (80 years and more)Sujets maladesSick populationMasculinFémininMaleWomanNationalNationalCohorte multicentrique (60 centres) françaiseMulticentric cohort throughout France (60 centres)2011201120182018< 500 individus< 500 individuals385385Collecte des données activeCurrent data collectionDonnées cliniquesDonnées déclarativesDonnées paracliniquesDonnées biologiquesClinical dataDeclarative dataParaclinical dataBiological dataDossier cliniqueExamen médicalDirect physical measuresMedical registrationExamen clinique à l’inclusion et au cours du suivi tous les semestres Informations recueillies lors de l'examen clinique : - données démographiques : taille, poids, tour de taille ; - données de santé : score de Karnofsky ; - habitus : consommation de tabac, de cannabis ; - informations relatives à l’étiologie de la maladie hépatique : tension artérielle, poids à l’âge de 20 ans, poids maximal, diabète, consommation d’alcool actuelle et ancienne.Auto-questionnaire papierPaper self-questionnaireAuto-questionnaire à l’inclusion et au cours du suivi tous les semestres Informations recueillies par l'autoquestionnaire : informations sociales, diététiques, habitudes de vie, qualité de vie Questionnaire par entretien à l’inclusion et au cours du suivi tous les semestres Informations recueillies lors de l'entretien : traitements, observance du traitement, complications de la maladie ou des facteurs de risque, interrogatoire sur consommation d'alcool Autre fiche d'information tous les semestres remplie par la diéteticienneImagerie FIBROSCAN • PBH SI EFFECTUÉE ; SCORE DE BRUNT ET DE KLEINER • CALCUL DES DIFFÉRENTS SCORE NON-INVASIFS DE FIBROSE LES SCORES ÉTUDIÉS SERONT LES SUIVANTS : FIBROMÈTRE, FIBROTEST, NAFLD SCORE, HEPASCORE, MAYCO CLINIC SCORE (QUI PERMETTRAIT DE DIFFÉRENCIER LA NAFLD DE LA MALADIE ALCOOLIQUE ET QUI COMPRENDS LES PARAMÈTRES SUIVANTS : VGM, ASAT, ALAT, POIDS, TAILLE, SEXE : HTTP://MAYOCLINIC.ORG/GI-RST/MAYOMODEL10.HTML) (RÉFÉRENCE : DUNN W, ANGULO P ET AL. GASTROENTEROLOGY 2006 ;131 :1057-63).FIBROSCAN Imaging • HPB (IF CARRIED OUT); BRUNT-KLEINER SCORE • CALCULATION OF DIFFERENT NON-INVASIVE STUDIED FIBROSIS SCORES WILL BE AS FOLLOWS: FIBROMETER, FIBROTEST, NAFLD SCORE, HEPASCORE, MAYO CLINIC SCORE (WHICH DISTINGUISHES NAFLD FROM ALCHOLIC LIVER DISEASE AND USES THE FOLLOWING PARAMETERS: MCV, AST, ALT, WEIGHT, HEIGHT, GENDER: HTTP://MAYOCLINIC.ORG/GI-RST/MAYOMODEL10.HTML) (REF: DUNN W, ANGULO P ET AL. GASTROENTEROLOGY 2006 ;131 :1057-63).Type de prélèvements réalisés : - prélèvement sanguin standard : NFS plaquettes, TP, asat, alat, ggt, phosphatases alcalines, bilirubine, albumine, créatinine, urée, glycémie à jeun, cholestérol total, HDL et LDL cholestérol, triglycérides, alphafoetoprotéine ; - insulinémie à jeun (pour le calcul du homa), alpha2 maxcroglobuline, haptoglobine, acide hyaluronique, apolipoproptéine a1.Type of samples taken: - standard blood sample: NFS platelets, TP, AST, ALT, GGT, alkaline phosphatase, bilirubin, albumin, creatinine, urea, fasting glucose, total cholesterol, HDL and LDL cholesterol, triglycerides, alpha-fetoprotein; - Fasting insulin (for HOMA calculation) alpha-2-macroglobulin, haptoglobin, hyaluronic acid, apolipoprotein A-I.OuiYesSérumPlasmaADNSerumPlasmaDNASérothèque, Plasmathèque, DNAthèqueSerum bank, plasma bank, DNA bankEvénements de santé/morbiditéEvénements de santé/mortalitéHealth event/morbidityHealth event/mortalityAutoquestionnaire : Saisie à partir d’un questionnaire papier (Saisie manuelle) Entretiens : Saisie à partir d’un questionnaire papier (Saisie manuelle) Examens cliniques : Saisie directe Examens biologiques : Saisie directeSelf-administered questionnaire: from a paper questionnaire (manual input) Interview: from a paper questionnaire (manual input) Clinical examination: direct input Biological analysis: direct inputPrésence d'une requête de cohérence au moment de la saisie des données informatiques et après la saisie des données informatiques Gestion des données manquantes par retour au dossier source ou retour vers le patient ou retour vers un tiers Relance des médecins pour réaliser les visites de suivi Relance des sujets pour réaliser les visites de suivi Réalisation d'audits qualité internes et externes tous les ans Les patients sont informés de l'utilisation de leur donnéesOuiYes4 ans4 yearsNonNohttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18394858http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18394858Utilisation possible des données par des équipes académiques Condition d'accès chaque étude nichée utilisant les données cliniques et/ou les prélèvements recueillis dans le cadre de la cohorte devra faire l’objet d’un projet spécifique mentionnant son lien avec la cohorte. tous les aspects propres au projet associé (données cliniques, questionnaires, examens complémentaires, dosages biologiques, etc.) devront faire l’objet de financements spécifiques. Les projets d’études devront être préalablement discutés et approuvés par le conseil scientifique, soit lors des réunions annuelles, soit (en cas de nécessité) après diffusion par courrier électronique. En aucun cas, les données cliniques de la base de données commune ou les prélèvements biologiques stockés ne pourront être utilisés pour une étude provenant d’un membre du conseil scientifique ou d’un investigateur (ou de toute autre personne) sans l’accord de l’ensemble du groupe selon les règles définies ci-dessus. en cas de désaccord sur l’utilisation des données ou des prélèvements, un vote sera réalisé afin de choisir entre les différentes propositions (modalités à définir). La mise en œuvre des études nichées sera soumise à l’obtention préalable des autorisations et avis des instances réglementaires compétentes. Utilisation non possible des données par des industrielsData may be used by academic teams. Access for each nested study using clinical data and/or samples collected from the cohort is subject to specific projects that have an indicated link to the cohort. All independent aspects regarding the associated project (clinical data, questionnaires, additional tests, bioassays etc.) will require specific funding. Research projects must first be discussed and approved by the Scientific Council, either at annual meetings, or after distribution via email (if necessary). In any case, clinical data from the common database or stored biological samples can not be used in a study by a member of the Scientific Council or by an investigator (or any other persons) without the consent of the group according to the regulations stated above. In the case of a disagreement regarding the use of data or samples, voting will be carried out in order ​​to choose between the different proposals (rules to be defined). Implementation of nested studies will be subject to prior authorisation and review from the appropriate regulatory bodies. Data may not be used by industrial teams.Accès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project onlyAccès restreint sur projet spécifiqueAccess on specific project only