Cohorte de patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C : options thérapeutiques
HEPATHER
HEPATHER
Therapeutic options for hepatitis B and C: a French nationwide cohort study
PEF3286
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Fabrice Carrat
29/03/2012
29/03/2012
21/05/2012
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Fabrice Carrat
HEPATHER - Cohorte de patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C : options thérapeutiques
HEPATHER - Therapeutic options for hepatitis B and C: a French nationwide cohort study
Cohorte de patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C : options thérapeutiques
HEPATHER
HEPATHER
Therapeutic options for hepatitis B and C: a French nationwide cohort study
Fabrice Carrat
Stanislas Pol
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA ET LES HÉPATITES VIRALES (ANRS)
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - INSERM
Unité INSERM UMR-S 707: Épidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation Equipe : Epidémiologie des maladies infectieuses et modélisation - INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - - INSERM UMR-S 707, Faculté de médecine Saint-Antoine, 27, rue Chaligny, PARIS CEDEX 12
U1016 Institut COCHIN- EMC - Régénération, ploïdie et senescence dans la pathophysiologie hépatique - Assistance Publique des Hôpitaux de Paris -
ANR EQUIPEX des Investissements d'avenir, ANRS
ANR EQUIPEX des Investissements d'avenir, ANRS
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE -
Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
Fabrice Carrat
Stanislas Pol
Fabrice Carrat
29/03/2012
29/03/2012
21/05/2012
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Fabrice Carrat
Traitements
virologie
pathologie et physiopathologie
santé publique
antiviraux
résistance
Therapeutics
Virology
Pathology and Physiopathology
Public health
antiviral HBV therapies
drug resistant mutants
Gastro-entérologie et hépatologie
Maladies infectieuses
Gastroenterology et hepatology
Infectious diseases
Produits de santé
Medicine
Objectif de la base de données : Le projet HEPATHER a pour objectifs de mettre en place une cohorte de patients infectés par le virus de l'hépatite B ou C dans le but d'améliorer leur prise en charge, compte tenu des évolutions récentes des options thérapeutiques avec la venue de nouveaux médicaments sur le marché. Un enjeu majeur scientifique et de santé publique sera d'améliorer la qualité de la prise en charge des hépatites chroniques en prenant en compte les différentes options thérapeutiques disponibles et les caractéristiques de l'hôte.
Les objectifs de la cohorte seront:
- Epidémiologie descriptive de ces infections chroniques dans le contexte ou les techniques de screening des infections virales et de diagnostique précoce sont de plus en plus présents et que les techniques génétiques et de recherche de biomarqueurs pour suivre la progression de la maladie évoluent rapidement;
- Obtenir des données relatives à l'efficacité, la sécurité des nouveaux traitements dans la vie réele, issues d'un large échantillon de patient et avec des données de suivi à long terme, qui permettrons d'estimer l'impact en santé publique de ces traitements en termes de réduction de la morbidité ou de la mortalité;
- Etudier les effets relatifs des traitements pour déterminer, au niveau du patient, lequel serait le plus à même d'améliorer sa santé globale et limiter l'émergence de variants et de "breakthrough";
- Analyse coût-efficacité comparative des stratégies thérapeutiques de prise en charge des infections chroniques à HBV et HCV;
- Disposer de ressource et de compétences de bon niveau pour le design d'essais cliniques sur des sous-populations spécifiques.
Ce projet dispose par ailleurs d'une instance de gouvernance originale, composée d'institutions académiques et de régulation, d'industries pharmaceutiques, et d'associations de patients.
Database objective : The HEPATHER project aims to set-up a cohort of patients with viral hepatitis B or C in order to improve management and care, givin the changing era of therapeutic options as news drugs come on the market. A major scientific and public-health challenge will be to improve quality of medical care in chronic hepatitis taking into account the different treatment options and host characteristics.
The objectives of this cohort will be:
- To describe the epidemiology of these chronic infection at a period when screening of viral infection and early diagnosis increase, and genetic and research of biomarkers of disease progression or treatment success are rapidly evolving;
-To obtain original data on efficacy and safety of new hepatitis treatments in real-life, on a large size of patients, with a long term follow-up, allowing to estimate the public health impact of these treatments in terms of reduction of morbidity or mortality;
- To study the relative effects of treatments to determine, at the level patient, which will be most likely to improve overall health and to limit emergence of variants and breakthrough;
- To elaborate and compare cost-effectiveness strategies for the management and treatment of chronic HCV and HBV infections ;
- To offer outstanding competency and ressources for the design of clinical trials on specific sub-population
This project got an original governance including academic and regulatory institutions as well as pharmaceutical industries and patients associations
2012
Collecte des données active
Current data collection
France
France
30 clinical centers widespread in France
National
individuel
individuals
Patients positifs pour l'infection au virus de l'hépatite B (HBV):
- Hépatite B chronique définie par la persistance d'antigène HBs depuis au moins 6 mois, avec moins de 50% de porteurs inactifs
- Hépatite B aiguë récemment diagnostiquée: apparition depuis moins de 6 mois de seuils détectables d'antigènes HBs, avec ou sans association d'hépatite D aiguë
Patients positifs pour l'infection au virus de l'hépatite C (HCV):
- Hépatite C chronique: anticorps anti-HCV positifs depuis au moins 6 mois, et ARN HCV positifs
- Hépatite C aiguë récemment diagnostiquée: sérologie positive pour ARN HCV depuis moins de 6 mois chez les patients à risques (positifs ou non pour la présence d'anticorps)
- Patients guéris d'une hépatite C, définis par une éradication de long terme faisant suite à un traitement ou spontannée, caractérisés par une sérologie positive aux anti-corps anti-HCV et négative pour l'ARN pour deux prélèvements consécutifs à 6 mois d'intervalle
HBV-positive patients
- chronic hepatitis B defined by a positive HBs Ag for at least 6 months, with less than 50% of inactive carriers
- acute hepatitis B defined as a recent appearance (<6 months) of detectable HBs Ag, with or without association with acute or chonic hepatitis D
HCV-positive patients
- chronic hepatitis C defined by the positivity for anti-HCV antibodies for at least 6 months, and positive HCV-RNA,
- acute hepatitis B defined by the recent appearance of HCV RNA (<6 months) in patients with risk factors (with or without positives antibodies)
- patients with cured hepatitis C defined by lond term radication, either treatment, either spontaneous, a positive anti-HCV antibodies associated to a negative RNA at two collection - 6 months interval time (this patients should represent less than 10% patients).
Nombre d'individus : - 15,000 patients / hépatite C c- 10,000 patients / hépatite B c
Number of individuals: - 15,000 patients / hépatite C c- 10,000 patients / hépatite B c
Recrutement via une sélection de services ou établissements de santé
Recruiting through a selection of health institutions and services
Adulte (19 à 24 ans)
Adulte (25 à 44 ans)
Adulte (45 à 64 ans)
Personnes âgées (65 à 79 ans)
Grand âge (80 ans et plus)
Adulthood (19 to 24 years)
Adulthood (25 to 44 years)
Adulthood (45 to 64 years)
Elderly (65 to 79 years)
Great age (80 years and more)
Sujets malades
Sick population
Masculin
Féminin
Male
Female
Bases de données issues d’enquêtes
Study databases
Etudes de cohortes
Cohort study
Données cliniques :
Données déclaratives : Auto-questionnaire papierFace à face
Données biologiques : Suivi hépatiteVirologie
Données administratives : via SNIIR-AM
Clinical data:
Declarative data: Paper self-questionnaireFace to face interview
Biological data: hepatitis followvirology
Administrative data: SNIIR-AM
Sang total
Sérum
Plasma
Cellules sanguines isolées
Autres fluides (salive, urine, liquide amniotique, …)
Tissus
ADN
Whole blood
Serum
Plasma
Blood cells isolated
Fluids (saliva, urine, amniotic fluid, …)
Tissues
DNA
A l'inclusion:4 tubes secs de 5mL : serum, 5 tubes EDTA de 5mL : buffy coat : plasma + cellules, 1 tube EDTA de 5mL : sang total, 2 tubes héparinés de 5mL : plasma, 1 tube EDTA-PSV de 5mL : plasma, 1 tube citraté : plasmaVolume d’urine : 5-10mLTissuthèque préexistante et en cas de nécessité pour le patient.
Baseline visit: it is decided to collect blood (serum collection, plasma and white and red cell buffy coat collection), tissue (liver biopsies samples collected retrospectively or prospectively during surgical intervention in patients with cirrhosis or/and hepatocellular carcinoma), urine and feces.follow-up: Sampling follow-up is not systematic but will be motivated by a specific research project or a medical evant such as disease progression or the initiation of a new treatment. Ex: blood and urine when a treatment for hepatitis is initiated Centralized blood collections will be interfaced with the BIOBANQUES infrastructure of French human and microorganisms biobanks.
Evénements de santé/morbidité
Evénements de santé/mortalité
Consommation de soins/services de santé
Qualité de vie/santé perçue
Health event/morbidity
Health event/mortality
Health care consumption and services
Quality of life/health perception
Hospitalisation
Consultations (médicales/paramédicales)
Produits de santé
Hospitalization
Medical/paramedical consultation
Medicines consumption
Longitudinal: Cohort/Event-based
Fabrice Carrat
Stanislas Pol
Un suivi de 10 ans est prévu
We anticipated a follow-up of 10 years
La période d'inclusion débutera en 2012 et durera 2 ans. Chaque centre participant aura pour objectif de recruter la population de patients, autant que possible, sur une période d'un an. Dans chaque centre, les capacités d'inclusion seront évaluées à partir le la base de données médicale locale , du nombre journalier de visites, et une planification du nombre de patients à inclure chaque semaine sera réalisée et évaluée quant à sa faisabilité. L'inclusion consécutive de patients sera favorisée. Il est prévu en moyenne de 5 inclusions/ par jour ouvré de travail dans chaque centre participant (30 au total).
The inclusion period will start en 2012 and will last 2 years. Each participing center wil aim to recruit as many as possible the patient population during a period of one year. In each center, inclusion capacities will be investigated from medical local database and number of daily medical visits and a weekly schedule of inclusions will be built and assessed in a feasibility period. Inclusion of consecutive patients will be favored.
We anticipated an average of number of inclusion/ working day (WD) of 5 in each participing center (provisional number of clinical center: 30) and an accrual period of one year (250 WD).
Des données seront collectés rétrospectivement et prospectivement ,sur une période de suivi prévue de 10 ans, dans le but d'analyser l'épidémiologie, l'historique des traitements, les facteurs de risques génétiques et environnementaux de la progression de la pathologies, les interactions entre ces facteurs de risques et des paramètres individuels et de santé publique variés.Lorsqu'un patient éligible pour l'étude arrivera à la visite d'inclusion, il se soumettra à une série d'évaluations incluant des questionnaires, des mesures cliniques, et le prélèvement de sang, d'urine et de fecès. Des informations démographique détaillées seront recueillies, ainsi que des informations cliniques, biologiques et virologiques. Dans chaque centre, la base de données contenant les dossiers médicaux (si elle existe) et la possibilité de l'exporter seront évaluées. On attend ainsi que 80% de l'hitoire médicale du patient puisse être intégrée aux données de la cohorte.Le suivi de ces patients combinera le recueil d'informations cliniques concernant des évènements particuliers (initiation d'un traitement, évènement de santé), et l'utilisation des bases de données administratives nationales pour valider le décès ou d'autres évènements de santé.Le système d'information dédié de la cohorte permettra en outre que les patients reportent eux-mêmes des items variés et notamment des études QoL .
Retrospective and prospective data will be collected with an anticipated follow-up of 10 years to allow analyzing the epidemiology, treatment hisory, genetic and environmental risk factors of disease progression, interactions between these factors and various individual and public health outcomes.When a eligible patient arrives at the assessment he/she will move through a series of assessment involving questionnaires, measurements, and blood/urine/feces sampling. During the visit, detailed demographics, clinical, biological and virological data will be collected. In each participing center, the existing database (if any) and the capacities of extracting and importing data from the database into the dedicated information system will be investigated. It is expected that 80% of historical patient data in the cohort would be imported from existing medical files.The general approach of follow-up will be to combine systematic follow-up visits for particular events (such as clinical event or initiation of therapy) with using a variety of different national administrative databases and sources to ascertain death and other health related information, using support of the PLASTICO plateforme.The devoted information system will allow patient to self report on various items and most notably QoL studies.
Dossier cliniqueExamen médical :
Direct physical measuresMedical registration:
Auto-questionnaire papierFace à face :
Paper self-questionnaireFace to face interview:
Suivi hépatiteVirologie
hepatitis followvirology
via SNIIR-AM
SNIIR-AM
Les bases de données du RNIPP et CépiDC permettront de déterminer le statut vital des particiapants et l'éventuelle cause médicale de décès.La possibilité d'interroger le SNIIR-AM (base de données de l'assurance maladie) incluant les données d'hospitalisation et de causes d'hospitalisation est à l'étude
An interrogation of the french "repertoire national d'identification des personnes physiques (RNIPP)" in addition to the database of "Centre d'épidémiologie des causes médicales de décès (CépiDC)" would allow to access the vital status of enrolled patient and cause of death (if any). The possibility of an interrogation of the "Système national d'information inter régimes de l'assurance maladie (SNIIR-AM)", which includes data from the national health insurance système including hospitalization and causes of hospitalization, is under assesment.
L'accès aux données de la base sera déterminée au cas par cas par le comité exécutif en accord avec le comité scientifique du projet. La propriété intellectuelle et la contractualisation sera gérée par Inserm-Transfert. Une attention toute particulière sera portée aux questions de confidentialité et aux questions éthiques ainsi qu'à l'utilisation du matériel biologique conservé en rapport à l'apport scientifique attendu pour le projet d'utilisation, compte-tenu qu'il s'agit d'une ressource périssable dont il convient d'éviter la déplétion.
Le protocole du projet sera examiné par le comité exécutif. Ce comité assistera les chercheurs académiques ou privés dans le requêtes et les conseillera si nécessaire quant à la qualité des données, le design à mettre en place et l'analyse des données. Ce comité veillera à la cohérence de l'ensemble des projets soumis.
Les aspects méthodologiques et scientifiques seront évalués par le comité exécutif sur la base des avis rendus par le comité scientifique. Des experts extérieurs et indépendants au projet pourront être sollicités pour donner leur avis sur la validation d'un accès aux données, par exemple pour les questions d'accès d'un industriel aux données relatives aux produits d'un autre industriel. Le comité priorisera les demandes d'accès.
Le comité exécutif mettra en place un règlement pour faciliter l'utilisation des données et le repérage des publications liées ou résultant de l'analyse des données d'HEPATHER .
Le monitorage des données recueillies dans le cadre d'études ancillaires sera sous la responsabilité du comité exécutif. Ces données seront stockées et remises à disposition d'autres chercheurs.
La base de données d'HEPATHER étant accessible par le web, l'ajout de nouveaux questionnaires dans le cadre d'études ancillaires en sera facilité.
Accessibility of the database will be determined case by case by the executive committee in agreement with the scientific committee. The intellectual property and contractual issues will be managed by Inserm Transfert. Special attention will be paid on confidentiality, ethical issues and on the use of the biobank to yield the greatest scientific value to the community and avoid depletion of this finite ressource.
The proposal will be examined by the executive committee. The committee will assist academic and private researchers with queries and will advise on data quality, study design and data analysis if necessary. The committee will ensure the coherence with other projects.
The executive committee will evaluate methodological aspects and scientific relevance based on reports from the scientific committee.
Independent external experts will provide advice on decisions relative to access rights, for example on issues related to the access on one industrial to data linked to the product of another industrial. It will prioritize projects.
In preparation for data sharing, much attention will be paid to the wording within subject consent documents.
The executive committee will establish policies to facilitate data sharing and to provide a mechanism for tracking publications related to and resulting from Hepather data. Moreover the executive committee will monitor contributions of the ancillary studies to the community and will require results to be incorporated into a resource database for use by other researchers.
The flexibility of web-based database will also facilitate the addition of new questionnaires for ancillary studies.
L'accès aux données de la base sera déterminée au cas par cas par le comité exécutif en accord avec le comité scientifique du projet. La propriété intellectuelle et la contractualisation sera gérée par Inserm-Transfert. Une attention toute particulière sera portée aux questions de confidentialité et aux questions éthiques ainsi qu'à l'utilisation du matériel biologique conservé en rapport à l'apport scientifique attendu pour le projet d'utilisation, compte-tenu qu'il s'agit d'une ressource périssable dont il convient d'éviter la déplétion.
Le protocole du projet sera examiné par le comité exécutif. Ce comité assistera les chercheurs académiques ou privés dans le requêtes et les conseillera si nécessaire quant à la qualité des données, le design à mettre en place et l'analyse des données. Ce comité veillera à la cohérence de l'ensemble des projets soumis.
Les aspects méthodologiques et scientifiques seront évalués par le comité exécutif sur la base des avis rendus par le comité scientifique. Des experts extérieurs et indépendants au projet pourront être sollicités pour donner leur avis sur la validation d'un accès aux données, par exemple pour les questions d'accès d'un industriel aux données relatives aux produits d'un autre industriel. Le comité priorisera les demandes d'accès.
Le comité exécutif mettra en place un règlement pour faciliter l'utilisation des données et le repérage des publications liées ou résultant de l'analyse des données d'HEPATHER .
Le monitorage des données recueillies dans le cadre d'études ancillaires sera sous la responsabilité du comité exécutif. Ces données seront stockées et remises à disposition d'autres chercheurs.
La base de données d'HEPATHER étant accessible par le web, l'ajout de nouveaux questionnaires dans le cadre d'études ancillaires en sera facilité.
Accessibility of the database will be determined case by case by the executive committee in agreement with the scientific committee. The intellectual property and contractual issues will be managed by Inserm Transfert. Special attention will be paid on confidentiality, ethical issues and on the use of the biobank to yield the greatest scientific value to the community and avoid depletion of this finite ressource.
The proposal will be examined by the executive committee. The committee will assist academic and private researchers with queries and will advise on data quality, study design and data analysis if necessary. The committee will ensure the coherence with other projects.
The executive committee will evaluate methodological aspects and scientific relevance based on reports from the scientific committee.
Independent external experts will provide advice on decisions relative to access rights, for example on issues related to the access on one industrial to data linked to the product of another industrial. It will prioritize projects.
In preparation for data sharing, much attention will be paid to the wording within subject consent documents.
The executive committee will establish policies to facilitate data sharing and to provide a mechanism for tracking publications related to and resulting from Hepather data. Moreover the executive committee will monitor contributions of the ancillary studies to the community and will require results to be incorporated into a resource database for use by other researchers.
The flexibility of web-based database will also facilitate the addition of new questionnaires for ancillary studies.
L'accès aux données de la base sera déterminée au cas par cas par le comité exécutif en accord avec le comité scientifique du projet. La propriété intellectuelle et la contractualisation sera gérée par Inserm-Transfert. Une attention toute particulière sera portée aux questions de confidentialité et aux questions éthiques ainsi qu'à l'utilisation du matériel biologique conservé en rapport à l'apport scientifique attendu pour le projet d'utilisation, compte-tenu qu'il s'agit d'une ressource périssable dont il convient d'éviter la déplétion.
Le protocole du projet sera examiné par le comité exécutif. Ce comité assistera les chercheurs académiques ou privés dans le requêtes et les conseillera si nécessaire quant à la qualité des données, le design à mettre en place et l'analyse des données. Ce comité veillera à la cohérence de l'ensemble des projets soumis.
Les aspects méthodologiques et scientifiques seront évalués par le comité exécutif sur la base des avis rendus par le comité scientifique. Des experts extérieurs et indépendants au projet pourront être sollicités pour donner leur avis sur la validation d'un accès aux données, par exemple pour les questions d'accès d'un industriel aux données relatives aux produits d'un autre industriel. Le comité priorisera les demandes d'accès.
Le comité exécutif mettra en place un règlement pour faciliter l'utilisation des données et le repérage des publications liées ou résultant de l'analyse des données d'HEPATHER .
Le monitorage des données recueillies dans le cadre d'études ancillaires sera sous la responsabilité du comité exécutif. Ces données seront stockées et remises à disposition d'autres chercheurs.
La base de données d'HEPATHER étant accessible par le web, l'ajout de nouveaux questionnaires dans le cadre d'études ancillaires en sera facilité.
Accessibility of the database will be determined case by case by the executive committee in agreement with the scientific committee. The intellectual property and contractual issues will be managed by Inserm Transfert. Special attention will be paid on confidentiality, ethical issues and on the use of the biobank to yield the greatest scientific value to the community and avoid depletion of this finite ressource.
The proposal will be examined by the executive committee. The committee will assist academic and private researchers with queries and will advise on data quality, study design and data analysis if necessary. The committee will ensure the coherence with other projects.
The executive committee will evaluate methodological aspects and scientific relevance based on reports from the scientific committee.
Independent external experts will provide advice on decisions relative to access rights, for example on issues related to the access on one industrial to data linked to the product of another industrial. It will prioritize projects.
In preparation for data sharing, much attention will be paid to the wording within subject consent documents.
The executive committee will establish policies to facilitate data sharing and to provide a mechanism for tracking publications related to and resulting from Hepather data. Moreover the executive committee will monitor contributions of the ancillary studies to the community and will require results to be incorporated into a resource database for use by other researchers.
The flexibility of web-based database will also facilitate the addition of new questionnaires for ancillary studies.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(hepather+NOT+heather)+AND+Carrat+F%5BAuthor%5D
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(hepather+NOT+heather)+AND+Carrat+F%5BAuthor%5D